Tras graduarse como diseñador industrial, Giuseppe Busso comenzó su carrera en el departamento de motores de aviación del Fiat, hasta que a comienzos de los años 40 fue derivado a Alfa Romeo para encargarse de los motores de la marca que se destinaban a la competición. Su talento y refinamiento con la mecánica lo llevó a ejercer como director técnico de Ferrari, involucrándose junto a Gioacchino Colombo en propulsores como el del Ferrari 125 Sport 1.5 V12.
A finales de los años 40 Busso regresaba a su casa, Alfa Romeo, para ejercer como responsable de toda la ingeniería de la marca hasta su jubilación en 1977. Destacó por la intervención en modelos como el Alfa Romeo Giulia, Giulietta, Alfetta o el 2000, entre otros. También participó en el 1900, al cual dotó del motor de cuatro cilindros Twin Cam, marca de la casa. Pero la verdadera joya de Busso fue el bloque V6, un motor que sirvió a la gama más alta de la marca durante varias generaciones, y que fue evolucionando hasta impulsar a los modelos más contemporáneos como los Alfa 75 V6 América, los 164 o los 147/156 GTA de 2006. Fue en enero de ese mismo año cuando el portento italiano fallecía a los 93 años de edad, irónicamente, tres días después de que sus motores dejaran de fabricarse.